職業(yè)性中毒性腎病的危害和預防

勞動者直接接觸化學物質(zhì)，如原料、試劑、產(chǎn)品、副產(chǎn)品、中間物質(zhì)、半成品、工業(yè)廢料等，引起的腎臟功能及結(jié)構(gòu)損害，稱為“職業(yè)性腎損傷”或職業(yè)性腎病。職業(yè)性中毒性腎病已經(jīng)被列入國家《職業(yè)病目錄》。

中毒性腎病發(fā)生途徑

通常來說，化學物質(zhì)導致的中毒、機械性壓迫、免疫反應均可導致職業(yè)性中毒性腎病。

中毒是化學物質(zhì)的直接損傷作用，與暴露強度(劑量、時間)有密切關(guān)系。低強度暴露可能只引起受累細胞功能障礙，高強度暴露則可能造成受累細胞發(fā)生結(jié)構(gòu)損害甚至壞死。當血中出現(xiàn)大量外源性化學物質(zhì)或溶血、腎小管內(nèi)出現(xiàn)細胞潰解物、腎間質(zhì)炎癥，過敏性血管炎等，可使腎血流驟減，導致腎臟血液循環(huán)障礙。腎小管被堵塞，引起間質(zhì)水腫、血管受壓、血液循環(huán)障礙，進而引起腎動脈收縮、腎組織缺血缺氧，引發(fā)腎臟脂質(zhì)過氧化損傷。實際上，幾乎所有致病因素皆能通過直接或間接途徑，造成腎血循環(huán)障礙。

機械性壓迫。某些化學物質(zhì)本身或其代謝物可在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶;有些化學物質(zhì)可直接引起血管內(nèi)溶血，生成血紅蛋白管型;還有些化學毒物可引起橫紋肌溶解，生成肌紅蛋白管型，堵塞腎小管。腎小管的酸性環(huán)境會使色素蛋白荷有正電，而與管腔中荷負電的蛋白聚合成沉淀，加重腎小管堵塞;有的堵塞物本身的理化特性，可直接引起腎小管壞死。

免疫反應。不少化學物質(zhì)可引起腎臟的免疫性反應，如引發(fā)急性腎小球腎炎、急性間質(zhì)性腎炎等，造成腎臟損害。

兩類中毒性腎病

職業(yè)性中毒性腎病可分為慢性和急性兩類。

職業(yè)性急性中毒性腎病。主要指化學性毒物過量侵入機體，引起以急性腎功能衰竭為最嚴重臨床結(jié)局的腎臟急性功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷。職業(yè)性急性中毒性腎病早期即出現(xiàn)腎小管功能障礙;可很快進展為急性腎功能衰竭(acute renal failure, ARF)。尿中出現(xiàn)大量腎小管上皮細胞及顆粒管型，可見紅細胞及蛋白，但量不大。根據(jù)發(fā)病機制及臨床特點，又可分為3種，即：急性腎小管壞死(ATN);急性過敏性腎炎(AAN)，如急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小球腎炎、過敏性血管炎綜合征、溶血性尿毒癥綜合征等均屬于此類損傷;急性腎小管堵塞 (ATO)。

急性腎小管壞死 (ATN)，早期即有腎小管功能障礙出現(xiàn)，可很快進展為急性腎功能衰竭。輕度或早期病人，僅在電子顯微鏡下見有腎臟形態(tài)學改變。較重病例可在光學顯微鏡下見到腎小管上皮變性、壞死，腎間質(zhì)不同程度的炎癥細胞侵潤及水腫，腎小球多無累及;肉眼下受累腎臟腫大，腎皮質(zhì)蒼白、腫脹，腎髓質(zhì)則明顯充血，色澤暗紅。

急性過敏性腎炎(AAN)可分為急性間質(zhì)性腎炎(AIN)和急性腎小球腎炎(AGN)。急性間質(zhì)性腎炎可出現(xiàn)血尿、尿蛋白少、尿細菌檢查陰性;可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏表現(xiàn);有時血中可查見抗基膜抗體;可迅速進展為ATN而導致ARF。急性腎小球腎炎，出現(xiàn)肉眼血尿、大量蛋白尿(>2g/24h)，常伴水腫、高血壓等典型癥狀;有汽油等有機溶劑吸入史及咯血、呼吸困難等癥狀，而后出現(xiàn)血尿、蛋白尿，提示可能為“肺出血-腎炎綜合征”。化學性急性過敏性腎炎多有1~2周潛伏期，臨床表現(xiàn)如腎區(qū)不適或扣擊痛，發(fā)熱，部分病人有皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、血中嗜酸性細胞增高。可因水腫壓迫很快進展為急性腎小管壞死。

急性腎小管堵塞(ATO)，主要癥狀為結(jié)晶尿或醬油色尿，伴腎區(qū)不適或絞痛，突發(fā)性少尿或無尿;不同病因引起的急性腎小管壞死可有其特殊表現(xiàn)。

職業(yè)性慢性中毒性腎病。主要指長期攝入較低劑量化學毒物所引起的腎臟功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷。根據(jù)發(fā)病機制及臨床特點，可分為腎小管功能障礙 (RTD)、無癥狀性蛋白尿 (ASP)和慢性間質(zhì)性腎炎 (CIN) 3種。

危險的致病因素

急性腎小管壞死 (ATN)，是化學品等毒物的直接毒性所致。重金屬(幾乎全部)、有機溶劑(鹵代烴、芳烴、脂烴等)、其他化學品(酚、肼類等)、農(nóng)藥(有機磷、有機氟、有機氯、毒鼠強等)、生物毒素(蛇毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜂毒、魚膽、毒蕈素等)、藥物(氨基糖苷類、抗癌藥、磺胺、抗結(jié)核藥、中藥等)，以及感染(金葡、革蘭氏陰桿等)和缺血。

急性過敏性腎炎(AAN)，是屬免疫性損傷，劑量-效應關(guān)系不明顯，主要與個體敏感性有關(guān)。任何引起過敏的藥物，皆有誘發(fā)急性過敏性腎炎的可能。其中，急性間質(zhì)性腎炎是發(fā)生于腎間質(zhì)之免疫性損傷，通常由金屬(金、鉍、汞等)，生物毒素(蜂毒等)，藥物(青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛藥、利尿劑、抗驚厥藥、抗?jié)兯帯⑷A法林、鏈激酶等)、感染(布氏菌病、白喉、鏈球菌感染、支原體肺炎、巨細胞病毒、鉤端螺旋體病、梅毒和弓形體蟲病等)等引起。急性腎小球腎炎(AGN)是發(fā)生于腎小球之免疫性損傷(抗原物質(zhì)植入小球結(jié)構(gòu)，或化學物質(zhì)損傷作用使小球成分暴露)，通常由金屬(金、銀、汞、鎘、鋰、鉍等),有機溶劑(汽油、三氯乙烯等),生物毒素(蛇毒、蜂毒、花粉、類毒素、疫苗等),藥物(抗癲癇藥、降血糖藥、降壓藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥等)，感染(細菌、病毒等)等引起。

急性腎小管堵塞(ATO)，是化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶，引起腎小管機械性堵塞。致病因素是致溶血(血紅蛋白尿)物質(zhì)(砷化氫、銅鹽、萘、蛇毒等)，致肌紅蛋白尿物質(zhì)(CO、乙醇、甲苯、蛇毒、蜂毒、海洛因等)，以及致腎小管內(nèi)結(jié)晶物質(zhì)(乙二醇、磺胺、水楊酸鹽、呋塞米、氯噻嗪類等)。

預防措施

控制好腎臟毒性毒物。用人單位要控制工作場所上述腎臟毒性毒物的職業(yè)危害因素，使其符合衛(wèi)生標準，這是預防職業(yè)中毒性腎病的關(guān)鍵手段。用人單位一方面要采用工程技術(shù)措施，控制上述有害因素的擴散;加強工藝改革，使生產(chǎn)過程機械化、自動化和密閉化;加強工作場所的通風等。另一方面，應加強職業(yè)健康管理，如加強工人上崗前與在崗期間職業(yè)衛(wèi)生培訓，對使用的化學原料進行分析，定期對工作場所空氣中有害因素濃度進行檢測，做好就業(yè)前職業(yè)健康體檢，以及做好在崗期間定期健康檢查。凡有職業(yè)禁忌證的人員，均不得從事接觸上述腎臟毒性毒物的作業(yè)。

加強個人防護。具有直接腎臟毒性的常見職業(yè)性毒物有：重金屬或類金屬化合物，如鎘、汞、鉻、鉛、鉍、鈾、鉑、砷、磷等;烴類化合物，如氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、乙苯、萘、汽油等;酚類，如苯酚、甲酚、間苯二酚等;農(nóng)藥，如有機汞、有機砷、有機氯、有機磷、有機氟、百草枯等;以及其他化合物，如合成染料、二醇類、丙烯醛、草酸、吡啶、嗎啉等。具有間接腎臟毒性常見的職業(yè)性毒物主要為可引起急性血管內(nèi)溶血或生成變性珠蛋白小體的化學物質(zhì)，如砷化氫、銻化氫、碲化氫、銅鹽、苯的硝基和氨基化合物、殺蟲脒、螟蛉畏、苯肼、煤焦油衍生物等，致造成血紅蛋白管型堵塞腎小管;還有些化合物可在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶或肌紅蛋白管型，造成腎小管堵塞甚至急性腎小管壞死。因此，作業(yè)人員在生產(chǎn)、保管、運輸、銷售、使用以上毒物的各個環(huán)節(jié)中，應當做好勞動防護，落實個人防護措施。

這里特別提醒的是，凡有腎臟毒物( 工業(yè)性毒物、農(nóng)藥、有毒動植物、生活性化學品、有害嗜好品等) 急性過量接觸史者，或化驗證實其體內(nèi)或工作、生活環(huán)境中過量存在某種腎毒物質(zhì)者，均應進行至少48 小時的腎臟醫(yī)學檢測。