環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)對女性生殖功能的影響

??????? 許多因素諸如年齡、卵巢儲備能力、性傳播疾病、遺傳、激素失衡、男性生育能力及環(huán)境都可影響女性的生殖功能。其中環(huán)境因素包括內(nèi)分泌干擾物、重金屬、有機溶劑、殺蟲劑等化學(xué)物質(zhì)。女性愈來愈多地在工作和日常生活中接觸上述化學(xué)物質(zhì)。據(jù)估計，至少有51種對生殖功能有毒性作用的化學(xué)物質(zhì)普遍存在于生活環(huán)境中，可在胚胎發(fā)育、青春期、生育年齡及絕經(jīng)期分別對女性腺垂體、卵巢、子宮、乳腺和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致女性生殖功能異常。
??????? 1 環(huán)境中有毒物質(zhì)對生殖功能損害的生物學(xué)基礎(chǔ)
??????? 接觸環(huán)境中有毒物質(zhì)的時間和頻度，是引發(fā)體內(nèi)免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能改變的重要因素；而靶組織對環(huán)境中有毒物質(zhì)的敏感性，既與女性發(fā)育的各個階段(胚胎期、青春期、生育期)，也與積累的接觸時間和數(shù)量有關(guān)。習(xí)慣上，將干擾正常內(nèi)分泌功能的化學(xué)物質(zhì)稱為內(nèi)分泌干擾劑，而損傷免疫系統(tǒng)功能的化學(xué)物質(zhì)則稱為免疫毒素。前者可以激素受體激動劑或拮抗劑作用方式，模擬或阻斷靶細胞對相應(yīng)激素的反應(yīng)，導(dǎo)致女性妊娠期胚胎發(fā)育異常。免疫毒素可抑制巨噬細胞和T細胞細胞因子的分泌，阻斷由后者介導(dǎo)的免疫細胞間信息傳導(dǎo)。免疫功能的損害可對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生極為有害的影響。上述兩個系統(tǒng)的損傷可導(dǎo)致下丘腦-腺垂體-性腺軸功能異常，而降低生育能力。例如，新生兒食用含二?f(dioxin)的牛奶，可造成淋巴組織萎縮和生長停滯；孕婦飲用可導(dǎo)致死胎率升高。
??????? 2 作用機理
??????? 環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物可直接損傷女性生殖功能，而免疫毒素的作用則是間接的。若前者的化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性激素、生長因子相似，即可直接進入生殖器官，影響細胞分化、有絲分裂、凋亡、遷移、細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)、DNA修復(fù)及線粒體功能，從而導(dǎo)致組織異常增生、功能改變甚至壞死。例如，細胞的增殖主要依賴線粒體供應(yīng)能量，當環(huán)境中的化學(xué)毒物干擾線粒體功能時，細胞就會因能量缺乏而停止生長，嚴重時甚至死亡。同樣，DNA在復(fù)制時的錯配修復(fù)也是組織增生和分化所不可缺少的，該功能的損傷可引起細胞的異常增長和腫瘤發(fā)生。有時環(huán)境毒物須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才可產(chǎn)生毒性作用，例如，有些植物雌激素在胃腸道和肝臟經(jīng)轉(zhuǎn)化才具有生物學(xué)效應(yīng)。如前所述，體內(nèi)激素的平衡是人體發(fā)育、性功能和卵子生成不可缺少的重要條件。某些環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)可模擬或阻斷內(nèi)源性激素的作用而改變上述生殖系統(tǒng)的功能。
??????? 有些化學(xué)物質(zhì)與甾體激素相同為脂溶性的，經(jīng)單純擴散穿過細胞膜，與胞漿中的甾體激素受體結(jié)合并進入細胞核，激活或抑制基因表達從而產(chǎn)生生物學(xué)作用。例如，盡管DDT和乙烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素不同，卻可與胞漿中的雌激素受體結(jié)合，導(dǎo)致女性生殖器官功能損傷和腫瘤發(fā)生。需要指出，環(huán)境中毒性化學(xué)物質(zhì)與雌激素受體的親和力比內(nèi)源雌激素低10萬倍，因此有人認為，食用植物雌激素不會損害身體健康。但值得注意的是，有些化學(xué)毒物是脂溶性的，在體內(nèi)很難降解，人類長期與這些物質(zhì)接觸所產(chǎn)生的生物積蓄作用可抵消其與雌激素受體低親和的效應(yīng)，而造成惡性損傷。還有些毒性化學(xué)物質(zhì)通過影響非生殖系統(tǒng)的功能，或改變血中激素結(jié)合蛋白的含量，或抑制激素的生成而間接影響生殖器官的功能。例如，多氯聯(lián)苯可抑制母體甲狀腺素的合成，阻滯胎兒發(fā)育；而乙烯雌酚與血中雌激素結(jié)合球蛋白的親和力比雌激素低，其游離形式增多，從而更易進入細胞，發(fā)揮生物學(xué)作用。
??????? 3 內(nèi)分泌干擾物
??????? 內(nèi)分泌干擾物是指外源性化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)可模擬或阻斷內(nèi)源性激素的作用，甚至引發(fā)異常的靶細胞反應(yīng)。具有雌激素或雄激素樣的化學(xué)物質(zhì)包括：多氯聯(lián)苯類比合物、鄰苯二甲酯、某些殺蟲劑、植物雌激素和某些工業(yè)廢物。它們廣泛分布于工作場所、家庭、公共場所甚至醫(yī)院中。有研究發(fā)現(xiàn)接觸雌激素或雄激素樣化學(xué)殺蟲劑可導(dǎo)致生育力下降、性器官發(fā)育異常甚至兩性畸形。還有研究表明接觸雌激素樣殺蟲劑可增加女性乳腺癌的發(fā)病率、性早熟和絕經(jīng)期的提前。內(nèi)分泌干擾物的經(jīng)典物質(zhì)為人們熟知的殺蟲劑DDT。它于1938年合成成功，1950年在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，但后來發(fā)現(xiàn)它嚴重影響野生動物的生殖功能而于1972年被禁用。具有諷刺性的是DDT的研制成功于1948年獲得了諾貝爾化學(xué)獎，但兩年后即發(fā)現(xiàn)其對生殖系統(tǒng)有毒性作用。應(yīng)當注意的是，盡管DDT已被禁用長達26年之久，但仍然是地球的公害之一。有研究表明DDT的污染是造成美國佛羅里達州阿波卡湖周邊地區(qū)男子精液質(zhì)量下降的原因之一，而美國禿鷲數(shù)量下降也與食用被DDT污染的魚有關(guān)。對女性，在妊娠期接觸DDT可造成嬰兒體重的下降和顱骨的縮小。